Nanopartículas de poli (D, L-ácido lático-co-glicólico) (PLGA) para a entrega transdérmica do ácido aminolevulínico (5-ALA)
A Terapia Fotodinâmica (TFD) é uma técnica que combina ação de um fotossensibilizador (FS) com a administração da luz local e do oxigênio molecular presente no tecido, para gerar espécies reativas de oxigênio (ROS) citotóxicas que levam à morte de células tumorais. O ácido aminolevulínico (5-ALA) é...
| Author: | |
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| Format: | doctoral thesis |
| Status: | Published version |
| Publication Date: | 2021 |
| Country: | Brasil |
| Institution: | Universidade de São Paulo (USP) |
| Repository: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| Language: | Portuguese |
| OAI Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-01092021-154844 |
| Online Access: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-01092021-154844/ |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | Ácido aminolevulínico Aminolevulinic acid Câncer de pele não-melanoma Nanopartículas poliméricas Non-melanoma skin cancer Photodynamic therapy Poli (ácido lático-co-ácido glicólico) Poly (lactic acid-co-glycolic acid) Polymeric nanoparticles Terapia fotodinâmica |
| Summary: | A Terapia Fotodinâmica (TFD) é uma técnica que combina ação de um fotossensibilizador (FS) com a administração da luz local e do oxigênio molecular presente no tecido, para gerar espécies reativas de oxigênio (ROS) citotóxicas que levam à morte de células tumorais. O ácido aminolevulínico (5-ALA) é o precursor metabólico do FS protoporfirina IX e é muito utilizado para o tratamento tópico e não invasivo de alguns dos cânceres de pele mais superficiais. Embora a TFD seja uma técnica eficaz, a dificuldade de permeação na pele do 5-ALA, por causa da sua característica hidrofílica, leva à diminuição da biodisponibilidade local desta molécula, contribuindo para uma redução no efeito terapêutico e por consequência do uso da técnica. Para superar estes desafios neste trabalho desenvolvemos um sistema de nanopartículas poliméricas de poli (D, L- ácido láctico-co-glicólico (PLGA) para a liberação controlada do 5- ALA para uso tópico e transdérmico. O sistema obtido por simples emulsão, se mostrou mais estável quimicamente em relação a molécula livre do 5-ALA, sendo muito promissor para os testes in vitro. Verificamos a ação da TFD em células de pele saudáveis (fibroblastos, HDFn) e tumorais (não-melanoma, A431) em diferentes doses de energia comprando a efetividade das nanopartículas e do 5-ALA livre. Após o tempo de incubação de 24 horas, comprovamos que para as avaliações da TFD (630 nm, 8 J.cm-2 ), com o equivalente de concentração de 0,5 mM e 1,0 mM de 5-ALA, que as nanopartículas apresentaram 53% de viabilidade celular para a A431, e nas mesmas condições foi verificado 76% de viabilidade para as células saudáveis. Para o 5- ALA livre as porcentagens de viabilidade celular são equivalentes a 5% e 18%, respectivamente para a A431 e HDFn. Estes resultados mostram o que as nanopartículas desenvolvidas podem melhorar a eficácia da TFD, sendo mais seletivas para as células tumorais, com efeito em baixas concentrações e apresentando menos danos oxidativos as células saudáveis de pele (fibroblastos, HDFn). Este trabalho contribui para a nanotecnologia aplicada para tratamentos tópicos, com uma metodologia simples e promissora para futuro uso clínico de moléculas hidrofílicas. |
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