Efeitos da Alda nas injúrias provocadas pela anóxia neonatal em camundongos C57BL/6 com e sem a mutação ALDH2*2.
Mundialmente, cerca de 15-20% das crianças afetadas pela asfixia perinatal morrem e cerca de 25% dos sobreviventes apresentam problemas neurológicos. Com o objetivo de desenvolver tratamentos contra a asfixia perinatal, administramos o fármaco Alda-1 [N-(1,3-benzodioxol- 5-ilmetil)-2,6 diclorobenzam...
| Autor: | |
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| Tipo de documento: | tese |
| Estado: | Versão publicada |
| Data de publicação: | 2022 |
| País: | Brasil |
| Recursos: | Universidade de São Paulo (USP) |
| Repositório: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| Idioma: | português |
| OAI Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-14082023-155339 |
| Acesso em linha: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-14082023-155339/ |
| Access Level: | Acceso aberto |
| Palavra-chave: | Alda Aldehyde dehydrogenase 2 Aldehydes Aldeído desidrogenase 2 Aldeídos Anóxia neonatal Ansiedade Anxiety Neonatal anoxia |
| Resumo: | Mundialmente, cerca de 15-20% das crianças afetadas pela asfixia perinatal morrem e cerca de 25% dos sobreviventes apresentam problemas neurológicos. Com o objetivo de desenvolver tratamentos contra a asfixia perinatal, administramos o fármaco Alda-1 [N-(1,3-benzodioxol- 5-ilmetil)-2,6 diclorobenzamida] em camundongos que sofreram anóxia neonatal para avaliar os efeitos neuroprotetores da substância. A Alda aumenta a atividade da enzima aldeído desidrogenase 2 (ALDH2), que remove o 4-hidroxinonenal (4-HNE) da célula, um aldeído tóxico resultante da anóxia. A anóxia foi realizada em filhotes com 36-48 h de vida, a 36,5°C, com nitrogênio gasoso 100% a um influxo de 1,5 L/minuto, durante 21 minutos. A Alda foi aplicada 30 minutos antes e depois da anóxia. Os experimentos foram realizados em camundongos com e sem a mutação E487K no gene ALDH2, que codifica a enzima de mesmo nome. A atividade da ALDH2 no encéfalo de mutantes que receberam Alda diminuiu 24 horas após a anóxia neonatal. A anóxia diminuiu o peso dos animais, mas nos mutantes a Alda impediu essa diminuição. A Alda também impediu que a anóxia atrasasse o surgimento de alguns reflexos sensoriomotores, que aumentasse os níveis de 4-HNE no hipocampo e que alterasse o desempenho em testes de memória, exploração e locomoção. Tais resultados indicam que a Alda promove proteção frente à anóxia neonatal. Porém, ela também se mostrou ansiogênica e tal efeito colateral deve ser observado. |
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