Modelagem de tetraidroquinolinas: efeito larvicida e adulticida em Aedes aegypti
As doenças transmitidas por mosquitos (arboviroses) têm se tornado constantes ameaças em regiões tropicais. Enquanto não há uma vacina validada contra o vírus de doenças como dengue, zika, chikungunya e febre de mayaro a única forma de prevenção existente consiste no controle dos mosquitos transmiss...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal de Lavras (UFLA) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da UFLA |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.ufla.br:1/12773 |
| Acceso en línea: | https://repositorio.ufla.br/handle/1/12773 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Química Receptor de ecdisona Acetilcolinesterase Modelagem por homologia Docking Dinâmica molecular Ecdysone receptor Acetylcholinesterase Homology modeling Molecular dynamics |
| Sumario: | As doenças transmitidas por mosquitos (arboviroses) têm se tornado constantes ameaças em regiões tropicais. Enquanto não há uma vacina validada contra o vírus de doenças como dengue, zika, chikungunya e febre de mayaro a única forma de prevenção existente consiste no controle dos mosquitos transmissores Aedes aegypti e/ou Aedes albopictus. A busca por novos inseticidas, associada à eliminação de possíveis criadouros de A. aegypti, é de fundamental importância no combate a este vetor. É necessária a obtenção de compostos que apresentem maior eficácia, menor estabilidade no ambiente e menor toxicidade a humanos e animais. Além disso, a procura por novos alvos moleculares também é essencial. Este trabalho foi realizado em duas etapas: primeiro, foi realizado um estudo sobre a ação larvicida e/ou adulticida de alguns derivados das tetraidroquinolinas já testados contra Aedes aegypti. Neste caso, estudou-se a interação dessa classe de compostos no receptor de ecdisona (AaEcR) e também no canal BK do mosquito. A partir de nossos achados teóricos, novos e promissores compostos contra Aedes aegypti foram projetados. A segunda parte é dedicada à interação desses mesmos compostos (já testados e propostos) com a acetilcolinesterase (AaAChE), analisando a seletividade desses compostos à enzima humana (HssAChE). É importante notar que em ambos os estudos uma metodologia teórica foi aplicada utilizando cálculos de modelagem por homologia, cálculos de ancoramento e dinâmica molecular. Nossos achados revelam que o composto JG2, proposto neste trabalho, têm ação larvicida e adulticida, uma vez que interage bem com o receptor de ecdisona, com ao canal BK assim como com a acetilcolinesterase do Aedes aegypti. Além disso, há ainda maior seletividade à enzima do mosquito do que a acetilcolinesterase humana, o que é importante quanto à toxicidade a humanos. Baseados nisso, nossos resultados indicam JG2 um potencial inseticida a ser sintetizado e testado contra o mosquito Aedes aegypti. |
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