Alterações morfológicas e de populações celulares em baços de pacientes com formas graves de leishmaniose visceral humana

INTRODUÇÃO: A leishmaniose visceral (LV) está associada a alterações arquiteturais esplênicas e redistribuição de populações celulares envolvidas na resposta imunológica. OBJETIVO: estudar a desestruturação da polpa branca do baço na LV humana e quais são as células e citocinas envolvidas neste proc...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Matos, Selma Sousa
Tipo de recurso: tesis de maestría
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2019
País:Brasil
Institución:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)
Repositorio:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Idioma:portugués
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Acceso en línea:https://arca.fiocruz.br/handle/icict/40226
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Palabra clave:Leishmaniose visceral
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description INTRODUÇÃO: A leishmaniose visceral (LV) está associada a alterações arquiteturais esplênicas e redistribuição de populações celulares envolvidas na resposta imunológica. OBJETIVO: estudar a desestruturação da polpa branca do baço na LV humana e quais são as células e citocinas envolvidas neste processo. METODOLOGIA: Para este estudo, foram analisadas amostras de 10 baços humanos, 7 deles obtidas de esplenectomias em portadores de leishmaniose visceral grave e 3 oriundas de esplenectomias feitas em indivíduos sem leishmaniose. Seis dos 7 pacientes com LV são coinfectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), com carga viral indetectável. Na tentativa de avaliar se as alterações observadas em baços em modelos murinos e caninos estão também presentes no baço humano no curso da Leishmaniose visceral, as secções de baço foram marcadas com os anticorpos contra CD3, CD4, CD8, CD20, CD79-α, CD68, Caspase 3, Foxp3, IFNg, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TGFβ e TNFα. RESULTADOS: Os resultados observados, da comparação entre baços com LV e baços sem LV, evidenciaram plasmocitose na polpa vermelha, hiperplasia ou atrofia e desestruturação da polpa branca, além de redução da população de células T CD4+, aumento da população de linfócitos T CD8+ e redução das células CD20+ na polpa vermelha. Dentre as citocinas, houve redução de IL-10, IL-17 na polpa branca e na polpa vermelha. E, na polpa branca, houve aumento da expressão de TNF, Foxp3 e Caspase3 nos baços com leishmaniose visceral. CONCLUSÃO: Tais achados são compatíveis com uma resposta imune ineficiente frente a uma superexposição antigênica, diante da infecção crônica e/ou da coinfecção LV-HIV, culminando com exaustão, quando as células perdem a capacidade de resposta imune eficiente, com menor produção ou ausência de produção de moléculas protetoras para o hospedeiro e produção de moléculas inibitórias, o que favorece o agravamento da doença. O que vale dizer que a hiperestimulação antigênica crônica leva à ativação persistente, o que determina exaustão do sistema imune.
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METODOLOGIA: Para este estudo, foram analisadas amostras de 10 baços humanos, 7 deles obtidas de esplenectomias em portadores de leishmaniose visceral grave e 3 oriundas de esplenectomias feitas em indivíduos sem leishmaniose. Seis dos 7 pacientes com LV são coinfectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), com carga viral indetectável. Na tentativa de avaliar se as alterações observadas em baços em modelos murinos e caninos estão também presentes no baço humano no curso da Leishmaniose visceral, as secções de baço foram marcadas com os anticorpos contra CD3, CD4, CD8, CD20, CD79-α, CD68, Caspase 3, Foxp3, IFNg, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TGFβ e TNFα. RESULTADOS: Os resultados observados, da comparação entre baços com LV e baços sem LV, evidenciaram plasmocitose na polpa vermelha, hiperplasia ou atrofia e desestruturação da polpa branca, além de redução da população de células T CD4+, aumento da população de linfócitos T CD8+ e redução das células CD20+ na polpa vermelha. Dentre as citocinas, houve redução de IL-10, IL-17 na polpa branca e na polpa vermelha. E, na polpa branca, houve aumento da expressão de TNF, Foxp3 e Caspase3 nos baços com leishmaniose visceral. CONCLUSÃO: Tais achados são compatíveis com uma resposta imune ineficiente frente a uma superexposição antigênica, diante da infecção crônica e/ou da coinfecção LV-HIV, culminando com exaustão, quando as células perdem a capacidade de resposta imune eficiente, com menor produção ou ausência de produção de moléculas protetoras para o hospedeiro e produção de moléculas inibitórias, o que favorece o agravamento da doença. O que vale dizer que a hiperestimulação antigênica crônica leva à ativação persistente, o que determina exaustão do sistema imune.INTRODUCTION: Visceral leishmaniasis (VL) is associated with splenic architectural changes and redistribution of cell populations involved in the immune response. AIM: The objectives of this dissertation were to study the spleen white pulp disruption in human visceral leishmaniasis (VL) and which cells and cytokines are involved in this process. METHODOLOGY: For this study, samples from 10 human spleens were analyzed, 7 obtained from splenectomies in patients with severe visceral leishmaniasis and 3 from splenectomies performed in individuals without leishmaniasis. Six of the VL patients are co-infected with the human immunodeficiency virus (HIV), with an undetectable viral load. In this study, we aimed to evaluate whether changes observed in spleens in murine and canine models are also present in the human spleen during the course of visceral leishmaniasis, considering that there are still few studies on the subject in humans. Spleen sections were labeled with anti-CD3, CD4, CD8, CD20, CD79-α, CD68, Caspase 3, FoxP3, IFNg, IL-1b, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TGFβ and TNFα antibodies. RESULTS: The observed results of the comparison between LV and spleen without LV showed red cell plasmacytosis, hyperplasia or atrophy and disruption of the white pulp, as well as a reduction in the CD4 + T cell population, an increase in the CD8 + T lymphocyte population and a reduction in CD20 + cells in the red pulp. Among the cytokines, there was reduction of IL-10, IL-17 in white pulp and red pulp. And, in white pulp, there was increased expression of TNF, Foxp3 and Caspase3 in spleens with visceral leishmaniasis. CONCLUSIONS: These findings are compatible with an inefficient immune response to antigenic overexposure to LV-HIV co-infection, culminating in exhaustion, when cells lose efficient immune response capacity, with less or no production of protective molecules for the host and production of inhibitory molecules, which favors the aggravation of the disease. It is worth mentioning that chronic antigenic hyperstimulation leads to persistent activation, which causes exhaustion of the immune system.O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES). Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). Laboratório de Patologia Estrutural e Molecular do Instituto Gonçalo Moniz.Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.porFiocruz/IGMLeishmaniose visceralBaçoPlasmocitoseResposta imuneVisceral leishmaniasisSpleenPlasmacytosisInefficient immuneAlterações morfológicas e de populações celulares em baços de pacientes com formas graves de leishmaniose visceral humanainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2019-11-26Coordenação de EnsinoFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo MonizMestrado AcadêmicoSalvador/BAPós-Graduação em Patologia Humanainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZMatos, Selma SousaLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82991https://arca.fiocruz.br/bitstreams/c0f84399-0827-48d1-91c8-9d869b80c9df/download5a560609d32a3863062d77ff32785d58MD51falseAnonymousREADORIGINALSelma Sousa Matos. Alterações morfológicas...2019.pdfSelma Sousa Matos. 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