O envolvimento da O-GlcNacilação no desenvolvimento da dor neuropática
A dor neuropática é um tipo de dor crônica causada por lesão ou doença no sistema nervoso somatossensorial. A fisiopatologia da dor neuropática é complexa, portanto, fazse necessária uma compreensão dos mecanismos subjacentes para que seja possível identificar novos alvos para intervenção terapêutic...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2019 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade de São Paulo (USP) |
| Repositorio: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-04102019-114518 |
| Acceso en línea: | http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-04102019-114518/ |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Dor neuropática N-acetilGlucosamina N-acetylGlucosamina Neuropathic pain O-GlcNacilação O-GlcNacylation OGT |
| Sumario: | A dor neuropática é um tipo de dor crônica causada por lesão ou doença no sistema nervoso somatossensorial. A fisiopatologia da dor neuropática é complexa, portanto, fazse necessária uma compreensão dos mecanismos subjacentes para que seja possível identificar novos alvos para intervenção terapêutica. Conforme sugerido por estudos recentes, modificações pós-traducionais em proteínas-alvo do sistema somatossensorial podem contribuir para a fisiopatologia de diversas doenças. A O-GlcNacilação induzida pela N-AcetilGlucosamina Transferase (OGT), um tipo de modificação pós-traducional, promove a ligação reversível de N-acetilglucosamina, produto final da via das hexosaminas, em resíduos de serina e treonina de proteínas. Apesar de a O-GlcNacilação ter uma importância biológica na modulação da função proteica em diversos contextos fisiopatológicos, seu papel na fisiopatologia da dor neuropática permanece desconhecido. Assim sendo, o objetivo deste trabalho foi investigar o envolvimento da O-GlcNacilação no desenvolvimento da dor neuropática. A avaliação da expressão gênica e proteica de enzimas pertencentes à via das hexosaminas e da atividade de OGT na medula espinal de comundongos C57/BL6, submetidos ao modelo de dor neuropática por injúria de nervos periféricos com nervo poupado (do inglês spared nerve injury - SNI), revelou um aumento significativo. Foi observado também que a expressão de OGT na medula espinhal estava confinada quase que exclusivamente em astrócitos. Por fim, foi verificado que a ausência de OGT em astrócitos reduz o desenvolvimento da dor neuropática no modelo de SNI. Este estudo demonstra pela primeira vez um papel funcional da O-GlcNacilação para o desenvolvimento da dor neuropática, apontando para um possível alvo para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas |
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