Interação das Hsp70 e co-chaperonas humanas com lipossomas: uma abordagem biofísica
As chaperonas moleculares são uma classe de proteínas que participam de diversos processos celulares. Nesse contexto, a família das Hsp70 destaca-se devido ao seu importante papel no funcionamento celular, visto que essas proteínas atuam como pivô, recebendo/distribuindo proteínas-clientes de/para o...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade de São Paulo (USP) |
| Repositorio: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-11122023-115117 |
| Acceso en línea: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-11122023-115117/ |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | chaperonas moleculares DjC20 Hep1 Hsp70 molecular chaperones |
| Sumario: | As chaperonas moleculares são uma classe de proteínas que participam de diversos processos celulares. Nesse contexto, a família das Hsp70 destaca-se devido ao seu importante papel no funcionamento celular, visto que essas proteínas atuam como pivô, recebendo/distribuindo proteínas-clientes de/para outras chaperonas moleculares. As Hsp70 são encontradas em vários compartimentos subcelulares. Algumas de suas funções são auxiliar o enovelamento de proteínas nascentes, prevenir a agregação de proteínas e encaminhar proteínas para organelas ou para degradação. O mau funcionamento das Hsp70 está diretamente relacionado ao surgimento de doenças degenerativas, autoimunes e alguns tipos de câncer. As Hsp70 são encontradas associadas a membranas celulares; entretanto, o papel dessas proteínas nesse compartimento e o mecanismo envolvido no processo de inserção delas nas membranas lipídicas ainda precisam ser elucidados. Além das Hsp70, co-chaperonas também podem interagir com membranas lipídicas. Uma delas é a Hep1 humana, proteína encontrada majoritariamente na matriz mitocondrial e uma das co-chaperonas da HSPA9. A principal função da hHep1 é manter a HSPA9 em sua conformação nativa e garantir o correto funcionamento dessa proteína na mitocôndria. Entretanto, os aspectos que podem levar a hHep1 a se associar às membranas ainda não são conhecidos. Outra co-chaperona da HSPA9 é a DjC20, proteína que tem papel fundamental na biogênese de proteínas [FeS] na mitocôndria. Ela é responsável por estimular a atividade ATPásica da HSPA9. hHep1 e DjC20, além de parceiras da HSPA9, possuem em comum o motivo dedo de zinco, região fundamental para a estabilidade estrutural dessas proteínas e para a interação com a Hsp70. O potencial da DjC20 interagir com membranas lipídicas ainda não foi explorado. Sendo assim, este trabalho visou a caracterização estrutural e termodinâmica da interação das Hsp70 e co-chaperonas hHep1 e DjC20 com lipossomas negativamente carregados. |
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