Selection strategy of phage-displayed immunogens based on an in vitro evaluation of the Th1 response of PBMCs and their potential use as a vaccine against leishmania infantum infection
Antecedentes: O desenvolvimento de uma vacina para a prevenção da leishmaniose visceral (LV) ainda representa uma necessidade médica significativa não atendida. Uma vacina humana pode ser encontrada se levarmos em consideração que muitas pessoas que vivem em áreas endêmicas da doença estão infectada...
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| Tipo de recurso: | artículo |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da UFMG |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.ufmg.br:1843/56622 |
| Acceso en línea: | https://doi.org/10.1186/s13071-017-2576-8 http://hdl.handle.net/1843/56622 https://orcid.org/0000-0002-7852-0300 https://orcid.org/0000-0001-6129-1719 https://orcid.org/0000-0003-4807-0457 https://orcid.org/0000-0002-8710-9265 https://orcid.org/0000-0002-3100-0009 https://orcid.org/0000-0002-6681-9014 https://orcid.org/0000-0002-6285-8163 https://orcid.org/0000-0002-4147-5614 https://orcid.org/0000-0001-5281-3263 https://orcid.org/0000-0002-9621-5422 https://orcid.org/0000-0002-1803-4861 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Phage display Peripheral blood mononuclear cells Immune response Vaccine Visceral leishmaniasis Leishmania infantum Leishmaniose visceral Vacinas Técnicas de visualização da superfície celular Imunidade Leucócitos mononucleares |
| Sumario: | Antecedentes: O desenvolvimento de uma vacina para a prevenção da leishmaniose visceral (LV) ainda representa uma necessidade médica significativa não atendida. Uma vacina humana pode ser encontrada se levarmos em consideração que muitas pessoas que vivem em áreas endêmicas da doença estão infectadas, mas não desenvolvem LV ativa, incluindo aqueles indivíduos com infecção subclínica ou assintomática. Métodos: Neste estudo, uma exibição de fagos foi usada para selecionar peptídeos expostos a fagos que eram específicos para anticorpos imunoglobulina G (IgG) de pacientes com LV assintomáticos e sintomáticos, separando-os de indivíduos não infectados. Clones de fagos apresentando sequências peptídicas válidas foram selecionados e usados como estímulos de células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) obtidas de grupos de pacientes e controles. Aqueles com maior relação interferon-gama (IFN-γ)/interleucina (IL)-10 foram posteriormente selecionados para testes de vacinação. Resultados: Dos 17 clones avaliados, dois foram selecionados, B1 e D11, e utilizados para imunizar camundongos BALB/c na tentativa de validar ainda mais sua eficácia protetora in vivo contra a infecção por Leishmania infantum. Ambos os clones induziram proteção parcial contra o desafio parasitário, evidenciado pela redução do parasitismo nos órgãos avaliados, processo mediado por uma resposta imune específica T helper (Th)1. Conclusões: Até onde sabemos, este estudo é o primeiro a usar uma estratégia racional baseada na estimulação in vitro de PBMCs humanas com clones exibidos em fagos selecionados para obter novos imunógenos contra a LV. |
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