Hybrid material based on magnetic iron oxides and benzotiazol derivatives as magnetic resonance probe
O câncer é uma doença complexa e em muitos casos fatal. Ela afeta todos os tecidos do corpo humano, é uma das principais causas de morte no mundo. Os cânceres de pulmão, estômago, fígado, cólon e mama são as causas mais comuns de morte por câncer todos os anos. O câncer de mama compreende 23% de tod...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2020 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal de Lavras (UFLA) |
| Repositorio: | Repositório Institucional da UFLA |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.ufla.br:1/39200 |
| Acceso en línea: | https://repositorio.ufla.br/handle/1/39200 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Química Câncer Benzotiazol δ-FeOOH Modelagem molecular Density Functional Theory (DFT) Benzothiazole Molecular modeling |
| Sumario: | O câncer é uma doença complexa e em muitos casos fatal. Ela afeta todos os tecidos do corpo humano, é uma das principais causas de morte no mundo. Os cânceres de pulmão, estômago, fígado, cólon e mama são as causas mais comuns de morte por câncer todos os anos. O câncer de mama compreende 23% de todos os cânceres em mulheres, e é considerado como a principal e mais frequente causa de morte por câncer entre mulheres em todo o mundo. Atualmente, muitos fármacos anticâncer foram clinicamente usados com sucesso para o tratamento de várias neoplasias malignas. No entanto, tumores sólidos, como o câncer de mama, resistem à maioria dos agentes anticâncer clinicamente disponíveis, provavelmente devido a mutações genéticas durante o curso da terapia que afetam a captação ou metabolismo das drogas anticâncer. Como a resposta dos tumores sólidos disponíveis aos agentes quimioterápicos anticancerígenos é limitada, busca-se novos fármacos facilmente acessíveis com baixo custo e eficácia superior. A Química Medicinal tem papel crucial para um completo planejamento, identificação, preparação e entendimento dos efeitos farmacológicos e toxicológicos de compostos-protótipos. Permite de forma didática a elucidação do mecanismo de ação a nível molecular e a construção das relações entre a estrutura química e a atividade farmacológica, viabilizando o processo de desenvolvimento e otimização de fármacos. Alguns derivados benzotiazólicos são altamente seletivos e terapêuticos, e apresentam propriedades antitumorais in vitro e in vivo, destacando o composto 2-(4'-aminofenil)benzotiazol (ABT), que exibe atividade de concentração nanomolar in vitro contra algumas células de câncer de mama em humanos. Este artigo descreve o design de novos agentes de contraste baseados em ABT e óxido de ferro para obtenção de um composto bioativo que possa ser usado como em exames de diagnóstico. Os nanocompósitos ABT/δ-FeOOH foram preparados por enxerto (N-(4'-aminofenil)benzotiazole-2-bromoacetamida) na superfície das partículas de ferro. Os espectros de FTIR mostraram a presença das ligações que caracterizam a formação nanocompósitos ABT/δ-FeOOH. A análise SEM conferiu o tamanho do aglomerado de partículas em relação à morfologia das amostras. O estudo teórico possibilitaram uma melhor compreensão da interação dos compósitos com o óxido de ferro. Os cálculos baseados em DFT reforçam o mecanismo de captura de radicais da estabilização de nanocompósitos; isto é, as espécies de Fe 3+ podem aceitar elétrons provenientes da fase orgânica. O estudo de Docking Molecular acrescentou informações muito relevantes ao estudo do material, predizendo a forma como o composto se liga ao sítio ativo da proteína PI3K, está proteína está envolvida num conjunto diversificado de funções celulares, como, no metabolismo, sobrevivência, crescimento e diferenciação celular. Essas proteínas têm sido estudadas como alvo para se controlar e evitar o desenvolvimento de diversas doenças, como o câncer de mama. O estudo tem mostrado que o material proposto apresentou boa estabilidade no sítio ativo da proteína, concluindo assim que ele é um bom candidato para inibição das enzimas que caracterizam o desenvolvimento do câncer de mama. |
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