Diversificación estructural de metabolitos secundarios aislados de la corteza del guatambú blanco (Balfourodendron riedelianum)
La presente tesis doctoral se centra principalmente en la diversificación estructural de los metabolitos secundarios mayoritarios aislados de la corteza del Guatambú blanco (Balfourodendron riedelianum), una de las principales especies arbóreas endémica de la Selva Paranaense, cuya extensión más con...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | Argentina |
| Institución: | Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Repositorio: | Biblioteca Digital (UBA-FCEN) |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | tesis:tesis_n7457_Valdez |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7457_Valdez |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | GUATAMBU BLANCO BALFOURODENDRON RIEDELIANUM ALCALOIDES FUROQUINOLÍNICOS KOKUSAGININA FLINDERSIAMINA GLUTINOL DIVERSIFICACIÓN ESTRUCTURAL FUROQUINOLINE ALKALOIDS KOKUSAGININE FLINDERSIAMINE STRUCTURAL DIVERSIFICATION |
| Sumario: | La presente tesis doctoral se centra principalmente en la diversificación estructural de los metabolitos secundarios mayoritarios aislados de la corteza del Guatambú blanco (Balfourodendron riedelianum), una de las principales especies arbóreas endémica de la Selva Paranaense, cuya extensión más conservada se encuentra principalmente localizada en la provincia de Misiones, Argentina. Como buena parte de las rutáceas, B. riedelianum produce alcaloides furoquinolínicos. En particular, para el desarrollo de la presente tesis se trabajó con kokusaginina y flindersiamina, alcaloides mayoritarios extraídos de la corteza, como precursores para el diseño de nuevos potenciales compuestos bioactivos. La estrategia sintética utilizada se basó en la reactividad de la posición C-4 del esqueleto furoquinolínico frente a distintos nucleófilos. Los derivados fueron sintetizados por reacción frente a distintas aminas y anilinas sustituidas, en la mayoría de los casos por la reacción de acoplamiento cruzado de Buchwald-Hartwig libre de solvente. Algunos de estos derivados demostraron buena actividad antiparasitaria frente al Trypanosoma cruzi. B. riedelianum produce también grandes cantidades de glutinol, triterpeno pentacíclico poco común de encontrar en plantas, a partir del cual se realizaron una serie de derivados semisintéticos. Teniendo en cuenta que la diversificación estructural se encuentra modulada por la reactividad del grupo alcohol situado en el C-3 y la reactividad del doble enlace D5, se desarrollaron cuatro estrategias sintéticas distintas, donde las reacciones de oxidación de los grupos funcionales mencionados son fundamentales. Las estrategias consisten en: a) Formación de heterociclos fusionados al anillo A; b) Oxidaciones y aromatizaciones sobre los anillos A y B; c) Apertura del anillo A; d) Apertura del anillo B. Para todos los derivados sintetizados se evaluaron los efectos sobre la proliferación y muerte celular en líneas celulares de cáncer de mama ER+ (MCF-7) y ER-(MDA-MB-231) por ensayo colorimétrico con MTT. Para los derivados del glutinol y los principales extraídos de la corteza de B. riedelianum se evaluó la actividad antifúngica frente a distintas cepas fitopatógenas, inicialmente por el método de bioautografía sobre sílicagel. Para algunos derivados del glutinol también se evaluó la actividad inhibitoria de Acetilcolinesterasa (ACE) y Butirilcolinesterasa (BuCE), enzimas target para la terapia de la enfermedad de Alzheimer. El uso de productos naturales como precursores sintéticos para la generación de nuevos compuestos posee limitaciones en cuando a la disponibilidad de la materia vegetal, rendimientos de extracción y procesos de purificación. Sin embargo, trabajar con la corteza de B. riedelianum permitió el aislamiento de grandes cantidades de kokusaginina y flindersiamina (400 mg de alcaloide puro / kg de corteza), y de glutinol (550 mg / kg de corteza) sin ejercer un daño irreversible al árbol. Encontrar actividades biológicas para los metabolitos de B. riedelianum y sus derivados como una fuente sustentable no forestable puede fomentar la preservación de la especie que se encuentra declarada en peligro de extinción desde el año 1998 por la Unión Internacional para la Conservación de la Naturaleza (IUCN). De esta manera, se espera también que estos resultados sirvan de promoción para aquellos proyectos de reforestación que actualmente se encuentran en curso. |
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