Autoanticuerpos anti-beta2 glicoproteína I y anti-protrombina humana. Su rol en la fisiopatología del síndrome antifosfolípido
El síndrome antifosfolípido (SAF) se caracteriza por la asociación de trombosis venosa o arterial,pérdidas fetales recurrentes y/o trombocitopenia con la presencia de anticuerpos antifosfolípidos (aFL). La especificidad de estos anticuerpos por los fosfolípidos (FL) ha sido cuestionada en losúltimos...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 1997 |
| País: | Argentina |
| Institución: | Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Repositorio: | Biblioteca Digital (UBA-FCEN) |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | tesis:tesis_n2937_Forastiero |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n2937_Forastiero |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | ANTICUERPOS ANTIFOSFOLIPIDOS ANTICUERPOS ANTI-SS2 GLICOPROTEINA I ANTICUERPOS ANTIPROTROMBINA COFACTORES PROTEICOS SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO ANTIPHOSPHOLIPID ANTIBODIES ANTI-SS2 GLYCOPROTEIN I ANTIBODIES ANTI-PROTHROMBIN ANTIBODIES PROTEIN COFACTORS ANTIPHOSPHOLIPID SYNDROME |
| Sumario: | El síndrome antifosfolípido (SAF) se caracteriza por la asociación de trombosis venosa o arterial,pérdidas fetales recurrentes y/o trombocitopenia con la presencia de anticuerpos antifosfolípidos (aFL). La especificidad de estos anticuerpos por los fosfolípidos (FL) ha sido cuestionada en losúltimos años y algunos datos experimentales indican la necesidad de ciertos cofactores protéicos paraque ocurra la interacción entre los FL y los anticuerpos. La β2 glicoproteína I (β2GPI) y laprotrombina (II) humana son las principales proteínas reconocidas como cofactores. Principales objetivos - desarrollar enzimoinmunoensayos (ELISA) para evaluar la presencia de anticuerpos anti-β2-GPI yanti-II en pacientes con aFL - estudiar si las inmunoglobulinas G (IgG) purificadas de pacientes con SAF poseen distintaespecificidad antigénica que aquellas obtenidas de pacientes con sífilis. - evaluar la especificidad antigénica de los aFL en relación a las complicaciones clínicas del SAF - analizar la interferencia de los aFL sobre el sistema de la proteina C (PrC) y la biosíntesis deeicosanoidcs de origen plaquetario, como probables mecanismos fisiopatogénicos del SAF Resultados Se optimizaron las condiciones para la detección por ELISA de anticuerpos dirigidos contra β2GPI y II en ausencia de FL. La principal variable de los ensayos fue el tipo de superficie utilizada que juntocon los datos de los experimentos de inhibición indicaron que los anticuerpos sólo reconocen a lasproteínas cuando se presentan en una determinada conformación estmctural. Los anti-β2GPI y anti-IIse detectaron con una frecuencia mucho mayor en los pacientes con enfermedades autoinmunesasociadas a los aFL (SAF y lupus eritematoso sistémico) que en pacientes con aFL sincomplicaciones clínicas del SAF. Los estudios con IgG purificadas demostraron que los aFLasociados con sífilis reconocen epitopes en los FL y la mayoría de las IgGs obtenidas de pacientescon SAF reaccionan específicamente con la β2GPI y/o II. En el estudio retrospectivo de 233pacientes con aFL se encontró que los anti-β2GPI-IgG y los anti-β2GPI-IgM a títulos moderados ofuertes eran factores de riesgo independientes para trombosis venosa y complicaciones obstétricas,respectivamente. Además, los anti-β2GPI se asociaron con el fenómeno adquirido de resistencia a la PrC activada y con la alteración en la biosíntesis de tromboxano plaquetario, reflejada en una mayorexcreción urinaria del metabolito 11-dehidro-tromboxano B2. En conclusión la utilización de ensayos que nos permitan conocer la especificidad antigénica de losaFL podría ser de gran utilidad diagnóstica y permitir una mejor evaluación de los mecanismospatogénicos del SAF. |
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