Síntesis, diseño y caracterización de compuestos enjaulados para su uso in vivo

En este trabajo se describe la síntesis y caracterización de compuestos enjaulados abase de rutenio para ser utilizados en experimentos neurofisiológicos in vivo. Estoscompuestos pueden liberar diversos neurotransmisores/neuromoduladores al serirradiados con luz visible, ya fueron probados con éxito...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Andino Pavlovsky, Victoria
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2015
País:Argentina
Institución:Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Repositorio:Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
Idioma:español
OAI Identifier:tesis:tesis_n5650_AndinoPavlovsky
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5650_AndinoPavlovsky
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:COMPUESTO ENJAULADO
RUTENIO
DOPAMINA
DOS FOTONES
ACOPLAMIENTO FASE
AMPLITUD
CAGED COMPOUND
RUTHENIUM
DOPAMINE
TWO PHOTON
PHASE FREQUENCY COUPLING
Descripción
Sumario:En este trabajo se describe la síntesis y caracterización de compuestos enjaulados abase de rutenio para ser utilizados en experimentos neurofisiológicos in vivo. Estoscompuestos pueden liberar diversos neurotransmisores/neuromoduladores al serirradiados con luz visible, ya fueron probados con éxito en distintas preparaciones invitro y existen resultados preliminares de su posible uso en animales bajo anestesia. Aquí se muestra por primera vez la posibilidad de alterar la actividad cerebral a travésde la administración y posterior activación con luz de compuestos enjaulados derutenio en animales moviéndose libremente. En particular, se presenta un nuevomiembro de la familia de estos compuestos, la RuBi-Dopa, la cual libera elneuromodulador dopamina al ser irradiado con luz. Su funcionalidad es probada tantoen régimen de un fotón con luz visible (405-532 nm) como de dos fotones con luzinfrarroja (800 nm), demostrando así el amplio espectro de posibilidades que ofreceeste nuevo complejo. Luego de su liberación, el neuromodulador actúa sobre losreceptores correspondientes provocando cambios en la actividad neuronal. Paramostrar esto, RuBi-Dopa fue liberada en régimen de dos fotones logrando una granresolución espacial tal que permitió estimular neuronas a nivel de espinas dendríticas. El compuesto también se administró en ratas vivas y moviéndose libremente,observando alteraciones en la actividad cerebral luego de su activación a través deuna fibra óptica ubicada en el cerebro, demostrando así su funcionalidad in vivo, sinefectos secundarios detectables.