Papel del glipicano-3 en la transformación maligna y en la progresión tumoral de la glándula mamaría
Aunque algunos estudios han involucrado a GPC3 en el control de la proliferación y la apoptosis de células tumorales, no existe información acerca de su participación en otros aspectos del fenotipo maligno. Como la pérdida de la expresión de GPC3 parece ser un evento clave en el desarrollo de los tu...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2005 |
| País: | Argentina |
| Institución: | Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Repositorio: | Biblioteca Digital (UBA-FCEN) |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | tesis:tesis_n3846_Peters |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3846_Peters |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | GLIPICANO-3 GEN SUPRESOR DE MATASTASIS PROGRESION TUMORAL CICLINAS INHIBIDORES DE QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS MARCADOR TUMORAL GLYPICAN-3 SUPPRESSOR TUMOR PROGRESSION CYCLINS CYCLIN-DEPENDENT KINASES INHBITORS(CDKIS) TUMORAL MARKER |
| Sumario: | Aunque algunos estudios han involucrado a GPC3 en el control de la proliferación y la apoptosis de células tumorales, no existe información acerca de su participación en otros aspectos del fenotipo maligno. Como la pérdida de la expresión de GPC3 parece ser un evento clave en el desarrollo de los tumores de mama, en este trabajo de tesis se planteó como hipótesis que la reexpresión de GPC3 en las células tumorales mamarias murinas LM3 induciría cambios tendientes a un fenotipo menos agresivo. Se concluyó que GPC3 estaría actuando como un supresor de metástasis en el modelo presentado, ya que fue capaz de disminuir la invasión y la metástasis de las células LM3, sin modificar la tasa de crecimiento tumoral. Mediante estudios in vitro se determinó que esta inhibición podría ser ejercida a través de la modulación del crecimiento clonogénico, de las propiedades de adhesión, migración y spreading, o a cambios en la organización del citoesqueleto de actina, y en la susceptibilidad a la muerte celular inducida por condiciones de estrés. En la segunda parte del trabajo se evaluó la utilidad de GPC3, y de las moléculas reguladoras del ciclo celular: ciclinas D1, E y B1 y CDKIs p16 y p21, como marcadores de pronóstico en pacientes con cáncer de mama. Se concluyó que, a pesar de haberse encontrado alteraciones en la expresión de las proteínas analizadas, ninguna de ellas parece ser capaz de predecir la supervivencia de pacientes con cáncer de mama de bajo estadío. |
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