Participación de los andrógenos en la formación de las vías dopaminérgicas mesocórtico-límbicas en un modelo de estrés prenatal

Existen numerosas evidencias en la literatura que demuestran que laexposición a situaciones de estrés durante el período de la gestacion producealteraciones a largo plazo en los niveles de hormonas sexuales y en eldesarrollo del sistema dopaminérgico de la descendencia. En nuestrolaboratorio, emplea...

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Detalles Bibliográficos
Autor: Pallarés, María Eugenia
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2013
País:Argentina
Institución:Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Repositorio:Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
Idioma:español
OAI Identifier:tesis:tesis_n5356_Pallares
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5356_Pallares
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:ESTRES PRENATAL
EJE HIPOFISO-TESTICULAR
SISTEMA DOPAMINERGICO MESOCORTICO-LIMBICO
ESTEROIDES SEXUALES
FLUTAMIDA
RATAS WISTAR
PRENATAL STRESS
PITUITARY-TESTICULAR AXIS
MESOCORTICO-LIMBIC DOPAMINERGIC SYSTEM
SEXUAL STEROIDS
FLUTAMIDE
WISTAR RATS
Descripción
Sumario:Existen numerosas evidencias en la literatura que demuestran que laexposición a situaciones de estrés durante el período de la gestacion producealteraciones a largo plazo en los niveles de hormonas sexuales y en eldesarrollo del sistema dopaminérgico de la descendencia. En nuestrolaboratorio, empleando un modelo en la rata, observamos que dichasalteraciones en el sistema dopaminérgico variaban según si éstas se evaluabanantes o después de la adolescencia. Por otra parte, en el ser humano se hademostrado ampliamente que varias psicopatologías tales como laesquizofrenia, adicciones a sustancias de abuso y depresión se desencadenandurante o hacia el final de la adolescencia. Definida como el período detransición entre la niñez y la vida adulta, la adolescencia es una etapa dondelas hormonas gonadales ejercen sus efectos sobre los tejidos periféricosinduciendo la aparición de los caracteres sexuales secundarios, pero tambiénactúan centralmente influyendo sobre el remodelado y desarrollo final delcerebro. Teniendo en cuenta estos antecedentes hipotetizamos que el estrés prenatalestaría interfiriendo con el desarrollo del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal, a lavez que modificaría la maduración del sistema dopaminérgico mesocórticolímbicodeviniéndolo vulnerable a los cambios hormonales que ocurren durantela adolescencia. En este contexto, el objetivo general en el que se encuadraeste trabajo de tesis consiste en avanzar sobre el conocimiento del rol de lashormonas gonadales masculinas sobre las alteraciones de la neurotransmisiondopaminérgica en la cría estresada prenatalmente. En una aproximación haciala evaluación de este objetivo se caracterizó el efecto del estrés prenatal sobreel eje reproductor masculino y sobre ciertos aspectos del sistemadopaminérgico, para por último intentar simular el efecto del estrés prenataladministrando prenatalmente a un antagonista del receptor de andrógenos: laflutamida. Mediante el empleo de un modelo de estrés prenatal por inmovilización de lamadre durante la última semana de gestación en ratas Wistar, se evaluó la reactividad del sistema de estrés de las crías macho, al mismo tiempo que seestudiaron los efectos del estrés prenatal sobre diversos aspectosmorfológicos, bioquímicos y moleculares del eje reproductor. En el mismomodelo, en crías macho prepuberales y adultas, se examinó la expresión de losreceptores dopaminérgicos del tipo D2, de andrógenos y de estrógenos endiversas áreas cerebrales pertenecientes al sistema dopaminérgicomesocórtico-límbico y se estudiaron las arborizaciones dendríticas en lasmismas áreas. Finalmente mediante la administración de la flutamida durante laúltima semana de gestación, se estudió si la disminución perinatal en losniveles de andrógenos circulantes podría influir sobre el desarrollo del sistemadopaminérgico. Los resultados obtenidos mostraron que el estrés prenatal indujomodificaciones a largo plazo en los niveles de las hormonas pertenecientes aleje reproductor masculino. A su vez, el estrés prenatal modificó parámetros dela morfología sexual externa y de la histomofometría gonadal de ladescendencia. Por su parte, los efectos del estrés gestacional sobre losreceptores dopaminérgicos del tipo D2 y a hormonas sexuales presentes en elcerebro, mostraron variaciones conforme al área en la cual se estabarealizando la observación y a la edad de las crías, mientras que la reducción enlas arborizaciones dendríticas inducida por el estrés prenatal se registró entodas las áreas evaluadas y en ambas edades. Por último demostramos que laadministración prenatal de flutamida afecta la morfología sexual interna yexterna de la descendencia, al mismo tiempo que induce alteraciones enparámetros morfológicos del sistema dopaminérgico mesocórtico-límbico. Deesta manera, la manipulación prenatal de andrógenos mostró consecuanciassimilares a las observadas en individuos que habían recibido estrés prenatal,sugiriendo que uno de los mecanismos por los cuales el estrés gestacionalpodría interferir sobre el desarrollo del cerebro es mediante la alteración del rolorganizacional de los andrógenos y la modulación del rol activacional de losmismos.

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