Mecanismos moleculares asociados a insulino resistencia en distintos tejidos en un modelo de programación fetal. Acción de la metformina como tratamiento

La insulino resistencia se define como la baja habilidad de la insulina para ejercer sus acciones metabólicas. Se sabe que este estado metabólico alterado es capaz de afectar a los tejidos de manera diferente. El período prenatal es un momento crítico del desarrollo en el cual el feto es vulnerable...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Heber, María Florencia
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2019
País:Argentina
Institución:Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Repositorio:Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
Idioma:español
OAI Identifier:tesis:tesis_n6646_Heber
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6646_Heber
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:INSULINO RESISTENCIA
PROGRAMACION FETAL
SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO
SEÑALIZACIÓN INSULINA
METFORMINA
INSULIN RESISTANCE
FETAL PROGRAMMING
POLYCISTIC OVARY SYNDROME
INSULIN PATHWAY
METFORMIN
Descripción
Sumario:La insulino resistencia se define como la baja habilidad de la insulina para ejercer sus acciones metabólicas. Se sabe que este estado metabólico alterado es capaz de afectar a los tejidos de manera diferente. El período prenatal es un momento crítico del desarrollo en el cual el feto es vulnerable a alteraciones en el ambiente materno que predisponen al desarrollo de patologías durante la vida adulta. Con un modelo murino de programación fetal por exceso de andrógenos hemos logrado emular en ratas adultas características de tipo síndrome de ovario poliquístico, dando dos fenotipos característicos uno ovulatorio irregular y otro anovulatorio. Estos dos fenotipos presentan un estado metabólico alterado caracterizado por una hiperglucemia, hiperinsulinemia e insulino resistencia sérica; y una insulino resistencia hepática que afecta tanto el metabolismo de la glucosa como la lipogénesis. A su vez encontramos alteraciones en la vía de señalización de la insulina en el ovario de manera fenotipo dependiente; estas alteraciones conllevan a una disminución de la respuesta metabólica a la insulina que es capaz de comprometer la fisiología del ovario y que se traduce en las alteraciones ovulatorias encontradas. Estas alteraciones encontradas tanto a nivel metabólico como reproductivo son reversibles a distintos niveles luego de un tratamiento con metformina.