Efecto inmunomodulador del ácido All-Trans Retinoico (ATRA) como estrategia para la reversión de la inmunosupresión asociada a procesos infecciosos en un modelo murino
Las infecciones secundarias asociadas a estados de inmunosupresión en pacientes sépticos sonla principal causa de muerte en las Unidades de Cuidados Intensivos. Por lo tanto, el desarrollo deestrategias enfocadas a utilizar drogas que reviertan este estado resulta prometedor. En este trabajo utiliza...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2015 |
| País: | Argentina |
| Institución: | Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Repositorio: | Biblioteca Digital (UBA-FCEN) |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | tesis:tesis_n5733_MartireGreco |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5733_MartireGreco |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | INMUNOSUPRESION LPS GR-1+ CD11B+ SUPRESORAS ATRA INMUNOMODULACION RESPUESTAS INMUNES IMMUNOSUPPRESSION GR-1+ CD11B+ SUPPRESSORS IMMUNOMODULATION IMMUNE RESPONSES |
| Sumario: | Las infecciones secundarias asociadas a estados de inmunosupresión en pacientes sépticos sonla principal causa de muerte en las Unidades de Cuidados Intensivos. Por lo tanto, el desarrollo deestrategias enfocadas a utilizar drogas que reviertan este estado resulta prometedor. En este trabajo utilizamos el Ácido All-trans Retinoico (ATRA) para estudiar la modulación delestado inmunológico en un modelo murino de inmunosupresión (IS) por administración crónica delipopolisacáridos. Demostramos un rol primordial de las células mieloides supresoras (Gr-1+ CD11b+supresoras) en la inhibición de la proliferación T en los animales IS. Esta población adquiere suspropiedades inhibitorias en la médula ósea, y en el contexto de inmunosupresión, es direccionada a losganglios linfáticos para ejercer su función. Asimismo, el ATRA evidenció claros efectos en elrestablecimiento de la proliferación de linfocitos T, asociado a una disminución del número de Gr-1+ CD11b+ supresoras vivas en ganglios linfáticos, acompañado también de un aumento en los linfocitos T CD4+. Asimismo, demostramos que la administración del ATRA a los animales IS mejoró tanto larespuesta inmune innata, en términos de eliminación de un foco bacteriano, como la respuesta inmunehumoral primaria. Nuestros resultados demuestran que el ATRA modula la respuesta inmune alterada en el estadode inmunosupresión actuando sobre distintos procesos y representa una estrategia posible para eltratamiento de pacientes sépticos que presenten un estado de inmunosupresión. |
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