Heteroanálogos de esteroides naturales bioactivos : Síntesis de 6-oxapregnanos

Se describen las síntesis estereoselectivas de 6-oxapregnanos con fusión de anillos A/B cisy trans. Como material de partida se utilizó un 5,6-seco-6-norpregnano funcionalizado en C-l9, facilmente obtenible por ruptura de un 5,6-diol esteroidal con OHg/iodo en presenciade luz. Los oxapregnanos con f...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Nicoletti, Daniel
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:1998
País:Argentina
Institución:Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Repositorio:Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
Idioma:español
OAI Identifier:tesis:tesis_n3089_Nicoletti
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3089_Nicoletti
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:6-OXAPREGNANOS
IODOSOPREGNANOS
D-HOMOPREGNANOS
NEUROESTEROIDES
HORMONAS ESTEROIDALES
6-OXAPREGNANES
IODOSOPREGNANES
D-HOMOPREGNANES
NEUROSTEROIDS
STEROID HORMONES
Descripción
Sumario:Se describen las síntesis estereoselectivas de 6-oxapregnanos con fusión de anillos A/B cisy trans. Como material de partida se utilizó un 5,6-seco-6-norpregnano funcionalizado en C-l9, facilmente obtenible por ruptura de un 5,6-diol esteroidal con OHg/iodo en presenciade luz. Los oxapregnanos con fusión A/B cis se obtuvieron por ciclación reductiva de launidad de delta-iodocetona presente en el secoesteroide (un 7-iodo-5-cetopregnano) conborohidruro de sodio, mientras que la fusión A/B trans se logró por ciclación oxidativa através de un iodoso derivado generado in situ con ácido m-cloroperbenzoico. Los 6-oxaesteroidesresultantes, funcionalizados en C-l9, fueron convertidos en los análogos 10-metilomediante la reacción de desoxigenación de Barton-McCombie y posteriormenteconvertidos en los 6-oxa-análogos de hormonas esteroidales naturales y de neuroesteroides. La obtención de 3alfa-hidroxi-6-oxapregnanos se logró en la serie A/B cis por reducciónestereoselectiva de un 3-ceto-derivado con un hidruro impedido (tri-t-butoxihidruro dealuminio y litio), mientras que en la serie A/B trans se utilizó la reacción de Mitsunobusobre el 3-beta-alcohol. La reacción de formación de iodoso-derivados se aplicó tambien al8-iodo y 20-iodopregnanos los cuales dieron lugar a reacciones de reordenamiento tipo Wagner-Meerwein y de sustitución (solo 20alfa-iodopregnanos) por un mecanismoconcertado y/o através del carbocatión.