Estrategias novedosas para la síntesis de los hexasacáridos constituyentes de mucinas de Trypanosoma cruzi

Las mucinas de T. cruzi son glicoproteínas que cumplen un importante rol en elproceso de infección. Los oligosacáridos unidos O-glicosídicamente a proteína sonaceptores de ácido siálico que no es biosintetizado por el parásito. Las unidades β-DGalpterminales son los sitios de sialilación por la tran...

Full description

Bibliographic Details
Author: Kashiwagi, Gustavo Adolfo
Format: doctoral thesis
Status:Published version
Publication Date:2015
Country:Argentina
Institution:Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Repository:Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
Language:Spanish
OAI Identifier:tesis:tesis_n5776_Kashiwagi
Online Access:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5776_Kashiwagi
Access Level:Open access
Keyword:D-GALACTOFURANOSA
DONOR SUPERARMADO
PRECURSOR DE GALF
GLICOSIDACION
OLIGOSACARIDOS
MUCINAS
ESTRATEGIAS
TRYPANOSOMA CRUZY
D-GALACTOFURANOSE
SUPERARMED DONORS
GALF PRECURSOR
GLYCOSYLATION
OLIGOSACCHARIDES
MUCINS
SYNTHETIC STRATEGIES
TRYPANOSOMA CRUZI
Description
Summary:Las mucinas de T. cruzi son glicoproteínas que cumplen un importante rol en elproceso de infección. Los oligosacáridos unidos O-glicosídicamente a proteína sonaceptores de ácido siálico que no es biosintetizado por el parásito. Las unidades β-DGalpterminales son los sitios de sialilación por la trans-sialidasa del parásito. En nuestrolaboratorio hemos abordado la síntesis de oligosacáridos de la familia de mucinas quecontienen Galf. En este trabajo de Tesis se sintetizó, por primera vez, el hexasacárido βD-Galp-(1→2)-[β-D-Galp-(1→3)]-β-D-Galp-(1→6)-[β-D-Galf-(1→2)-β-D-Galf-(1→4)]-α-DGlcNAc (I) por desarrollo de una nueva estrategia de síntesis que fue aplicadaposteriormente a la síntesis del hexasacárido β-D-Galp-(1→2)-[β-D-Galp-(1→3)]-β-DGalp-(1→6)-[β-D-Galp-(1→2)-β-D-Galf-(1→4)]-α-D-GlcNAc (II). Estos oligosacáridos sonlas estructuras más grandes liberadas como alditoles por β eliminación reductivaprovenientes de mucinas de algunas cepas de T. cruzi. El hexasacárido I fue sintetizado por una estrategia convergente [3+3] basada enuna glicosidación asistida por nitrilio, utilizando el método de tricloroacetimidato. Elsintón β-D-Galf-(1→2)-β-D-Galf-(1→4)-D-GlcNAc se construyó secuencialmente desdeel extremo reductor al no reductor, utilizando bencil α-D-galactofuranósido como materialde partida de la unidad Galf interna. La elección de este nuevo precursor, obtenido enun paso de reacción a partir de la galactosa, permitió la introducción ortogonal del grupoparticipante levulinoílo en O-2. Por consiguiente, se logró la construccióndiastereoselectiva del enlace β-D-Galf-(1→4)-D-GlcNAc por el método detricloroacetimidato. Empleando una estrategia similar convergente [3+3], se sintetizó el hexasacárido II que contiene una unidad de D-Galp terminal en lugar de D-Galf sustituyendo laposición O-2 en la Galf interna. Sin embargo, la construcción del enlace β-D-Galp- (1→2)-D-Galf fue muy dificultosa y requirió un estudio exhaustivo de glicosidación condiversos donores. Únicamente por empleo del donor superarmado electrónicamente ptolil 3,4,6-tri-O-bencil-2-O-benzoíl-1-tio-β-D-galactopiranósido se logró el producto deglicosidación dando el trisacárido derivado β-D-Galp-(1→2)-β-D-Galf-(1→4)-D-GlcNAc. La síntesis química del alditol del hexasacárido I permitió confirmar la estructuradel alditol aislado del producto natural. Los oligosacáridos sintéticos I y II serán deutilidad para los estudios biosintéticos de estas estructuras cuya biosíntesis es aúndesconocida.

Similar Items