Combinación de principios activos: evaluación farmacológica de su impacto en el control parasitario en bovinos

El objetivo general de la presente Tesis Doctoral fue caracterizar desde un abordaje fármaco-parasitológico las ventajas/desventajas del uso combinado de fármacos antihelmínticos en bovinos parasitados con nematodos susceptibles/resistentes a los fármacos evaluados. La presente Tesis Doctoral s...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Cantón, Candela
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2018
País:Argentina
Institución:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
Repositorio:CONICET Digital (CONICET)
Idioma:español
OAI Identifier:oai:ri.conicet.gov.ar:11336/93437
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11336/93437
Access Level:acceso embargado
Palabra clave:Combinaciones Antihelminticas
Bovinos
Estudio Farmaco-Parasitologico
Resistencia Antihelmintica
https://purl.org/becyt/ford/4.3
https://purl.org/becyt/ford/4
Descripción
Sumario:El objetivo general de la presente Tesis Doctoral fue caracterizar desde un abordaje fármaco-parasitológico las ventajas/desventajas del uso combinado de fármacos antihelmínticos en bovinos parasitados con nematodos susceptibles/resistentes a los fármacos evaluados. La presente Tesis Doctoral se dividió en dos Secciones Experimentales. En la Sección Experimental I (estudios ex vivo) se evaluaron las potenciales interacciones farmacodinámicas y/o farmacocinéticas a nivel parasitario entre ivermectina (IVM) y albendazole sulfóxido (ABZSO) utilizados solos o en forma combinada. Para llevar a cabo los estudios ex vivo se utilizó el parásito ovino H. contortus como modelo de nematodo, dado que el mismo es mantenido en condiciones de laboratorio y los aislamientos susceptibles y resistentes se encuentran caracterizados. Los estudios ex vivo permitieron concluir que la motilidad parasitaria no sería un parámetro lo suficientemente sensible y exacto para estudiar la actividad de diferentes fármacos, ya sea evaluar interacciones farmacodinámicas entre ellos, como diferenciar parásitos susceptibles de resistentes. Además, se encontró una menor acumulación de IVM y ABZSO en H. contortus resistente, lo cual podría deberse a limitaciones en la entrada/incremento del eflujo así como a un aumento en el metabolismo del fármaco.En la Sección Experimental II (estudios in vivo) se evaluaron las posibles interacciones farmacodinámicas y/o farmacocinéticas que pueden ocurrir al co-administrar fármacos antiparasitarios (nematodicidas) de diferentes grupos químicos (combinaciones antihelmínticas) en bovinos. La combinación IVM+ricobendazole (RBZ) obtuvo un efecto terapéutico aditivo en bovinos bajo los diferentes escenarios naturales de campo evaluados en la presente Tesis Doctoral.La combinación fue altamente efectiva en controlar Haemonchus spp. resistente a IVM (el tratamiento combinado fue el único en alcanzar una eficacia clínica de 100%), y Cooperia spp. resistente a IVM y a RBZ. Tras el uso de la combinación se observó la supervivencia de una menor cantidad de parásitos resistentes, lo que aumentaría la dilución con la población parasitaria en refugio, y por ende retrasaría el desarrollo de resistencia. Con respecto al estudio farmacocinético, los perfiles de concentraciones plasmáticas tanto para IVM como para RBZ no mostraron diferencias luego de su administración en forma única o combinada, lo que indica la ausencia de interacciones farmacocinéticas entre ambos antihelmínticos. Además, se evaluó la combinación RBZ+levamisole (LEV), la cual podría ser una combinación nematodicida válida, dado que ambos antihelmínticos tienen una persistencia en plasma similar y no se observaron interacciones farmacocinéticas adversas luego del tratamiento combinado. Por otro lado, dicha combinación podría ser útil para retrasar el desarrollo de resistencia en un escenario de susceptibilidad. Esto se observó en forma particular en invierno, cuando la combinación alcanzó un 100% de eficacia total por lo que la selección de resistencia antihelmíntica nunca ocurriría.Como una estrategia alternativa para optimizar el control parasitario también se evaluó el comportamiento farmacocinético y la eficacia clínica de IVM luego de su administración oral y subcutánea en bovinos. Se observó una mayor eficacia contra nematodos GI luego de la administración oral de IVM, en comparación al tratamiento SC. Sin embargo, la mejor eficacia relacionada a la vía de administración sólo fue observada en presencia de ciertos nematodos resistentes. Las mayores concentraciones de IVM alcanzadas a nivel GI (medidas como el fármaco excretado en materia fecal) después de la administración oral en comparación con la SC pueden haber representado una mayor exposición de los nematodos adultos al fármaco. Debido a esto, se debe considerar que la administración oral de IVM podría tener un impacto en la eficacia dependiendo del nivel de resistencia y de los géneros involucrados en la mismaFinalmente se evaluó, en un sistema real de producción bovina, el impacto de la resistencia antihelmíntica sobre la productividad de bovinos naturalmente parasitados con nematodos GI resistentes a lactonas macrocíclicas (IVM y moxidectin). La resistencia antihelmíntica tuvo un impacto negativo sobre la productividad de bovinos naturalmente parasitados con nematodos resistentes. La cantidad de kg de peso y u$s perdidos por utilizar un antiparasitario ineficaz dependen del grado de desarrollo de la resistencia y de las condiciones particulares de cada sistema productivo (recurso forrajero, géneros parasitarios resistentes involucrados, implementación de monitoreo parasitológico, entre otros). Los resultados obtenidos en la Tesis demuestran que las pérdidas productivas y económicas derivadas de un ineficaz control parasitario son de significativa importancia.

Similares en LA Referencia