Mecanismo de acción del hexaclorobenceno sobre la transducción de señales de receptores de factores de crecimiento en hígado de rata
Elhexaclorobenceno (HCB)es un tóxico ambiental ampliamente distribuidoen la biósfera. La exposición crónica de animales de laboratorio al HCB,produce porfiria, inducción de enzimas microsomales hepáticas, disfuncionestiroideas, inmunosupresión, cambios en la función reproductiva y en elmetabolismo l...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 1999 |
| País: | Argentina |
| Institución: | Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Repositorio: | Biblioteca Digital (UBA-FCEN) |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | tesis:tesis_n3191_Randi |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3191_Randi |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | HEXACLOROBENCENO RECEPTOR DE EGF FOSFORILACION DE PROTEINAS FOSFOTIROSINA PTK PKC ODC POLIAMINAS HEXACHLOROBENZENE EGF RECEPTOR PROTEIN PHOSPHORYLATION PHOSPHOTYROSINE POLYAMINES |
| Sumario: | Elhexaclorobenceno (HCB)es un tóxico ambiental ampliamente distribuidoen la biósfera. La exposición crónica de animales de laboratorio al HCB,produce porfiria, inducción de enzimas microsomales hepáticas, disfuncionestiroideas, inmunosupresión, cambios en la función reproductiva y en elmetabolismo lipídico e inducción de tumores tiroideos y hepáticos. En este estudio, hemos demostrado que el HCB, administrado a ratashembras por intubación góstrica, induce cambios en la función demembrana celular hepática, de manera dependiente del tiempo y de ladosis. Nuestros resultados mostraron pa primera vez, que la intoxicacióncrónica con HCB, producía una internalización de los receptores de EGF (REGFs),acompañado de cambios en la actividad de quinasas de tirosina (PTKs)y de alteraciones en el contenido de fosfotirosina de numerosasproteínas endógenas de membrana y citosólicas. Estas modificacionesocurrieron desde dosis muy bajas en las que no hay alteraciones en otrosparametros indicativos de toxicidad manifiesta, como porfiria y disminución de T4 sérica. En un modelo de intoxicación aguda (24 horas post-tratamiento), el HCB aumenta las actividades de Ornitina Decarboxilasa (ODC) y Proteínaquinasa C (PKC) dependiente de calcio y fosfolípidos, y el contenido deespermina, y disminuye la actividad de PTKs de membrana. El contenido depoliaminas (putrescina, espermidina y espermina) se incrementósignificativamente a las 48 horas post-tratamiento. Nuestros resultadossugieren que el mecanismo de acción del HCB, estaría mediado por latransducción de señales de receptores de factores de crecimiento. |
|---|