Química del HNO : generación, detección y cuantificación en sistemas bioinorgánicos

La azanona (1HNO, Nitroxilo) muestra interesantes, pero poco conocidos, efectosquímico-biológicos. Tiene algunas propiedades superpuestas con el óxido nítrico (NO),compartiendo su reactividad hacia las hemoproteínas, tioles y oxígeno. Sin embargo, apesar de esta similitud HNO y NO muestran diferente...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Suárez, Sebastián Angel
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2015
País:Argentina
Institución:Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Repositorio:Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
Idioma:español
OAI Identifier:tesis:tesis_n5652_Suarez
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5652_Suarez
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:HNO
AZANONA
NITOXILO
SENSOR ELECTROQUIMICO
BIOINORGANICA
AZANONE
NITROXYL
ELECTROCHEMICAL SENSOR
BIOINORGANIC
Descripción
Sumario:La azanona (1HNO, Nitroxilo) muestra interesantes, pero poco conocidos, efectosquímico-biológicos. Tiene algunas propiedades superpuestas con el óxido nítrico (NO),compartiendo su reactividad hacia las hemoproteínas, tioles y oxígeno. Sin embargo, apesar de esta similitud HNO y NO muestran diferentes efectos fisio y farmacológicos. Eneste contexto, se ha sugerido que la azanona podría ser un intermediario en variasreacciones y que podría ser una molécula de señalización producida enzimáticamente. Debido a su alta reactividad, para estudiarla deben usarse compuestos llamados ``dadores``capaces de liberar espontáneamente HNO, tales como el trioxodinitrato (sal de Angeli). Por estos motivos, y producto de la dificultad inherente para la detección inequívoca de supresencia, y distinción del NO, es que la respuesta a muchos interrogantes sobre su rolquímico-biológico sigue sin conocerse. Concretamente en esta Tesis se describe el desarrollo y aplicaciones de un dispositivoelectroquímico de detección de HNO basado el depósito de una porfirina de cobalto sobreun electrodo de oro por unión covalente. Un efecto de superficie afecta a los potencialesredox y permite la discriminación entre HNO y NO. La reacción con la azanona es rápida,eficiente, selectiva, y carece de señales espurias frente o debido a especies reactivas deoxígeno y de nitrógeno. El sensor es biológicamente compatible y de alta sensibilidad ([nM]). Esta detección (con resolución temporal) permite, como se muestra en esta tesis, elanálisis de reacciones que producen (o se presume generan) HNO. En este contexto, sepresentan estudios relativos a la capacidad de generación de HNO de nuevos dadores deazanona y a la interconversión de NO a HNO mediada por alcoholes y tioles. Finalmente, se discuten las reacciones estudiadas y otras en el contexto de lapotencial formación endógena de HNO y las implicancias del uso in vivo del dispositivo dedetección de azanona desarrollado en este trabajo.