El coactivador de receptores nucleares RAC3 tiene un rol protector de la apoptosis inducida por distintos estimulos
RAC3 pertenece a la familia de coactivadores de receptores nucleares p160, y se encuentra sobre-expresado en varios tumores. Demostramos previamente que RAC3 es coactivador del factor de transcripción anti-apoptótico NF-κB. En este trabajo investigamos su rol en la apoptosis inducida por H2O2 en una...
| Autores: | , , , |
|---|---|
| Tipo de recurso: | artículo |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2007 |
| País: | Argentina |
| Institución: | Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
| Repositorio: | CONICET Digital (CONICET) |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ri.conicet.gov.ar:11336/106277 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/11336/106277 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | apoptosis NF-kB nuclear receptor coactivators https://purl.org/becyt/ford/1.6 https://purl.org/becyt/ford/1 |
| Sumario: | RAC3 pertenece a la familia de coactivadores de receptores nucleares p160, y se encuentra sobre-expresado en varios tumores. Demostramos previamente que RAC3 es coactivador del factor de transcripción anti-apoptótico NF-κB. En este trabajo investigamos su rol en la apoptosis inducida por H2O2 en una línea celular no tumoral derivada de riñón embrionario humano (HEK293), y por el ligando inductor de apoptosis relacionado a TNF (TRAIL) en una línea de leucemia mieloide crónica humana (K562), naturalmente resistente a la muerte por este estímulo. Observamos que las células tumorales K562 poseen niveles altos de RAC3 comparados con las células no tumorales HEK293. La sobreexpresión normal de coactivador o por transfección, inhibe la apoptosis mediante una disminución de la activación de caspasas, translocación del factor inductor de apoptosis (AIF) al núcleo, aumento de la actividad de NF-κB y las quinasas AKT y p38 y disminución de la quinasa ERK. Lo opuesto fue observado por disminución de RAC3 mediante la técnica de ARN interferente (RNAi) en K562, aumentando así la apoptosis inducida por TRAIL. Estas evidencias sugieren que una sobreexpresión de RAC3 contribuye al desarrollo de tumores, participando en las cascadas que controlan la muerte celular por mecanismos no estrictamente dependientes de hormonas esteroideas y/o de acetilación, constituyendo ésto un posible blanco de ataque para el tratamiento de tumores. |
|---|