Deficiencias en la cognición social asociadas a la malnutrición proteica perinatal en un modelo murino.
El período de vida perinatal constituye una etapa crítica en el desarrollo de un individuo. Eventos adversos, como la malnutrición, pueden modular la expresión de moléculas involucradas en la plasticidad neuronal contribuyendo a alteraciones en las trayectorias de los circuitos neuronales en desarro...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2020 |
| País: | Argentina |
| Institución: | Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Repositorio: | Biblioteca Digital (UBA-FCEN) |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | tesis:tesis_n6918_Fesser |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6918_Fesser |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | MEMORIA SOCIAL CORTEZA PREFRONTAL BALANCE EXCITATORIO/INHIBITORIO MECANISMOS EPIGENETICOS TRANSMISION INTERGENERACIONAL SOCIAL MEMORY PREFRONTAL CORTEX EXCITATORY/INHIBITORY BALANCE EPIGENETIC MECHANISM INTERGENERATIONAL TRANSMISSION |
| Sumario: | El período de vida perinatal constituye una etapa crítica en el desarrollo de un individuo. Eventos adversos, como la malnutrición, pueden modular la expresión de moléculas involucradas en la plasticidad neuronal contribuyendo a alteraciones en las trayectorias de los circuitos neuronales en desarrollo y conduciendo, de este modo, a un aumento en la vulnerabilidad de un individuo a desórdenes psiquiátricos. El objetivo general del presente trabajo consistió en evaluar el impacto de la malnutrición proteica perinatal sobre la cognición social en un modelo murino. Para ello, utilizamos ratones hembra CF1 alimentadas con una dieta normal (NP, 20% caseína) o hipoproteica (LP, 8% caseína) durante la preñez y la lactancia, y analizamos la descendencia en un estadío de adulto joven. Analizamos el desempeño de animales LP y NP en diferentes test de comportamiento que evalúan la cognición social: tubo de dominancia, paradigma de habituación-deshabituación, test de desajuste entre objeto-contexto y test de memoria episódica. Como resultado, encontramos déficits en la memoria de reconocimiento contextual, la interacción y memoria social de animales LP. Además, el mismo grupo de animales exhibió un incremento en la dominancia social. Mediante un estudio preclínico de tomografía de emisión de positrones observamos que los animales LP presentan una disminución del metabolismo basal de glucosa en la corteza prefrontal (mPFC) con respecto a NP, lo que sugiere una alteración de su funcionamiento. Observamos también una desregulación de la expresión en genes vinculados a las vías glutamatérgica y gabaérgica en el mantenimiento río arriba del balance E/I. Esto indicaría la ocurrencia de un desbalance entre las vías excitatorias e inhibitorias en la mPFC de los animales LP que tiende a un aumento en la excitación. Por otro lado, reportamos la desregulación de modificaciones de histonas y de la expresión de genes que codifican para enzimas escritoras y borradoras fuertemente ligadas al desarrollo neuronal y a los mecanismos de plasticidad, lo que sugiere una disrupción en la homeostasis transcripcional en la mPFC de animales LP que podría incluir a los genes vinculados al establecimiento y mantenimiento del balance E/I. Por último, reportamos que individuos F2 presentan limitaciones en la cognición social y alteraciones en la expresión génica en su mPFC similares a los individuos F1. Estas evidencias, conductuales y moleculares en los animales F2 fueron complementadas con la observación de la alteración en la expresión de reguladores epigenéticos en el esperma de machos LP F1, sugiriendo una transmisión intergeneracional de los efectos ocasionados por la malnutrición perinatal. En conclusión, proponemos que la desregulación de los mecanismos epigenéticos durante el desarrollo del cerebro derivada de la malnutrición proteica causaría una alteración del balance E/I conduciendo a déficits posteriores en el dominio social que se transmitirían a la siguiente generación. |
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